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admin 2019-05-16 阅读:217

由Cima和纳瓦拉临床大学的研讨人员领导的一项协作试验研讨提出了一种医治癌症的新办法,即在动物模型中运用联合免疫疗法处理作用和毒性的问题。这种临床战略包含阻断一种参加免疫体系调理的蛋白(称为肿瘤坏死因子,TNF),一起联合免疫医治(按捺PD-1和CTLA-4等其他“减缓”免疫反响的蛋白)。相关研讨成果于近来宣布在《Natrue》上。

“在这项研讨中,咱们发现肿瘤坏死因子的免疫调理功用是可有可无的,甚至在某种程度上对这种联合免疫疗法有害。” 纳瓦拉临床大学的高档研讨员Ignacio Melero博士解说道。“咱们现已在这些动物模型中证明,免疫医治前防备性阻断TNF能够避免不良反响,进步医治反响。这使咱们能够更好地调整药物的剂量,然后到达更强的抗肿瘤作用。”Cima的研讨员Pedro Berraondo博士弥补道。

图片来历:Nature

该研讨的榜首作者、Costa del Sol医院的Elisabeth Perez Ruiz博士强调了这种办法的有效性,“由于在防备方面,它意味着咱们能够运用咱们在日常实践中现已运用的办法来医治本身免疫不良反响。”专家们指出,下一步的作业是把这项研讨转移到临床。Melero博士说:“假如咱们在患者身上获得这项研讨的成果,它将改动医治癌症的形式。但是,虽然在动物模型上有这些有期望的成果,咱们有必要对它们的解说十分慎重,由于咱们不确定它们是否会在正在进行的临床试验的患者身上得到仿制,仍是会在行将开端医治的患者身上仿制。”

癌症医治的研讨企图将免疫疗法的好处推行到更多的患者身上。这一范畴的最新进展包含将这些医治办法结合起来。其间,“PD-1联合CTLA-4按捺药物对最具侵袭性的皮肤癌(黑色素瘤)、肾癌和肺癌具有明显作用。”但是,40%的患者遭受严峻的副作用。Melero弥补说:“这正是为什么在这项研讨中防备毒副作用关于这种联合免疫疗法的成功如此重要。”

PD-1和CTLA-4是一种免疫细胞蛋白(T淋巴细胞),担任避免这些细胞损坏其他细胞,如癌细胞。因而,它们在操控免疫体系中扮演着“刹车”的人物。经过按捺这些分子,“刹车”被翻开,机体的防护体系被激活。肿瘤坏死因子(TNF)可介导炎症反响,诱导某些肿瘤细胞的损坏,并激活免疫体系中的白细胞。

Berraondo博士说:“临床依据尚不充沛,但咱们的研讨指出了按捺TNF在晚期癌症患者中具有杰出的安全性。咱们在试验室的研讨成果以及以往的临床经验标明,有必要展开一项临床试验来测验这种联合免疫疗法的安全性和有效性。事实上,咱们正在评价一个潜在的临床试验计划,以研讨防备性阻断TNF对nivolumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4)医治人类癌症的作用。”

参考资料:

Elisabeth Perez-Ruiz et al, Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1162-y